Darksiders 2 vertelt het verhaal van Death, één van de vier ruiters van de Apocalypse. In zijn epische avontuur, wat parallel loopt aan het verhaal uit het originele Darksiders, reist hij door diverse duistere rijken, om zijn broer War te verlossen. War kreeg in Darksiders de schuld op zich gelegd dat hij de Apocalypse in gang had gezet.

Met een dramatisch grotere wereld, vol wapens en armor upgrade systemen en grotere en meer uitdagende dungeons en breed scala van nieuwe vijanden en bazen, streeft Darksiders II naar verbetering op elk aspect van de oorspronkelijke hit.

De Wii U versie van Darksiders II bevat unieke extra's tegenover de andere consoleversies, te weten:
- Argul’s Tomb – De eerste DLC pack van de game met een nieuw gebied, 3 nieuwe dungeons, nieuwe wapens en nieuwe loot om te verzamelen
- Death Rides Pack – 3 nieuwe side quests
- Angel of Death & Shadow of Death packs – nieuwe legendarische bewapening en wapens voor de speller, heel vroeg in de game
- Deadly Despair Pack – Upgrade de snelheid van Despair, het paard van Death
- Extra unieke bewapening en munitie sets