In Monster Hunter Tri trek je er als avonturier op uit om beestachtige vijanden te lijf te gaan met verschillende soorten wapentuig. In een groot aantal missies word je op pad gestuurd om bepaalde monsters te verslaan. Deze missies vinden zowel op land als onder water plaats.

Monster Hunter Tri maakt gebruik van de besturingsmogelijkheden die de Wii biedt. Monsters kunnen verslagen worden door met de Wii-afstandsbediening te zwiepen en met de Nunchuk te lopen, maar een klassieke besturing via de knoppen is ook mogelijk. Er valt te kiezen uit verschillende wapens, waaronder een zwaard, pijl en boog of bijl. Het is in Monster Hunter Tri ook mogelijk om met twee spelers op jacht te gaan in een coöperatieve modus.

Monster Hunter Tri kan gratis online gespeeld worden. Dit houdt in dat je samen met maximaal drie andere spelers op jacht kunt om de verschillende monsters te bevechten. De game maakt gebruik van Wii Speak waardoor je met je teamgenoten kunt praten. Op die manier kun je strategieën op elkaar afstemmen om de vele monsters te verslaan.