The Brain bestaat uit 1 of meer pogingen om een puzzel op te lossen, totdat de spelers het hebben gehaald of opgeven. Er wordt met de klok mee gespeeld. Ben je aan de beurt, dan moet je een kaart in het midden leggen én de bijbehorende actie uitvoeren. Daarna mag je een kaart van de trekstapel pakken.

Jullie winnen het spel als alle handkaarten zijn weggespeeld en de trekstapel leeg is. Maar zodra er aan het einde van een beurt een vooraf bepaald aantal kaarten in het midden ligt, hebben jullie allemaal verloren. Daarna kun je overleggen hoe je het bij een volgende poging wel voor elkaar kunt krijgen.

Door de verschillende uitgangssituaties en de vele moeilijkheidsgradaties blijft dit kaartspel van eigen makelij steeds uitdagen!